Tarihsel Araştırma
AGU bozukluğu, lizozomal enzim aktivitesinin eksikliğinden kaynaklandığından, gerekli AGA enzimini vücut hücrelerine ulaştırmaya yardımcı olabilecek birkaç olası yol mevcuttur. Araştırmacılar üç farklı seçeneği araştırdılar.
Enzim Replasman Tedavisi (ERT)
Aspartylglucosamine (AGA) enzimi, IV yoluyla bir AGU hastasına düzenli olarak enjekte edilmek üzere laboratuarda üretilebilir. Dolaşımdaki AGA enzimi kandaki hücreler tarafından alınır ve hastalığı karaciğer ve böbrekler gibi farklı organlarda düzeltir. Ulla Dunder bir harika tez ve yayınlandı birkaç makale düzeltmenin elde edilebileceğini gösteren vücut ve muhtemelen beyin daha yüksek enzim konsantrasyonları kullanarak. Bu yaklaşım sadece farelerde test edildi. Ne yazık ki, insan kullanımı için büyük miktarlarda AGA enzimi üretmek için başarılı bir yöntem henüz geliştirilmemiştir.
Kemik İliği Nakli (BMT)
Yeni kemik iliği, periferik organlara ve muhtemelen beyne geçebilen normal bir AGA enzimi üreten kalıcı bir temelde normal kan hücreleri oluşturabilir. Farelerde başarılı deneyler yapıldı, ancak BMT sonuçları içinde AGU hastaları dünya çapında karışık. Çoğu durumda, bebeklikten sonra hastalar BMT'yi takiben semptomlarda önemli iyileşmeler göstermedi. Ayrıca, bazı durumlarda BMT'den sonraki yan etkiler sorunluydu.
Gen Replasman Tedavisi (GRT)
İçinde Çeşitli çalışmalar AGU farelerine ya karaciğere (intravenöz enjeksiyonla) ya da beyne (beyne doğrudan enjeksiyon yoluyla) sağlıklı bir gen vermek için çeşitli virüsler kullanıldı. Her durumda, transfer edilen AGA geni enzimi başarıyla üretti ve yeni gene sahip hücreler toksik depolama materyalinden temizlendi. Ek olarak, hedeflenen hücreler AGA enzimini komşularıyla paylaşarak daha geniş bir terapötik etki alanı yarattı. Bu çalışmalar cesaret vericiydi ve gen terapisinin işe yarayabileceğini gösterdi.
Teker teker, çalışmaların çoğu durdu çünkü gen terapisi / virüs teknolojileri tarihsel olarak çok maliyetliydi ve / veya yeterince gelişmemişti. Etkilenen bireylerin küçük nüfusu nedeniyle büyük yatırımcıların / bağışçıların ilgisizliği, çalışmaya devam etmek için yetersiz finansmana neden oldu. Ne yazık ki, bu birçok nadir hastalığın kaderi.
Yayınlanmış araştırma
-
Banning, A., Gülec, C., Rouvinen, J. vd. Aspartilglukozaminürinin Farmakolojik Şaperon Tedavisi için Küçük Molekül Bileşiklerinin Tanımlanması. Sci Rep 6, 37583 (2016). https://doi.org/10.1038/srep37583
-
Banning, A .; König, JF; Gri, SJ; Tikkanen, R. İnsan Aspartilglukozaminidazının Ser149 / Thr149 Varyantlarının Fonksiyonel Analizi ve Protein Üretimi için Kodlama Dizisinin Optimizasyonu. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 706. https://doi.org/10.3390/ijms18040706
-
Banning, A .; König, JF; Gri, SJ; Tikkanen, R. İnsan Aspartilglukozaminidazının Ser149 / Thr149 Varyantlarının Fonksiyonel Analizi ve Protein Üretimi için Kodlama Dizisinin Optimizasyonu. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 706. https://doi.org/10.3390/ijms18040706
-
Antje Banning, Manuel Schiff, Ritva Tikkanen (2018), Amlexanox, lizozomal depolama bozukluğu Aspartilglukozaminürideki anlamsız mutasyonlar için potansiyel bir tedavi sağlar. Biochimica ve Biophysica Açta, 1864: 668-675. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.12.014
-
Goodspeed, K., Harder, L., Hughes, S., Conger, D., Taravella, J., Gray, SJ ve Minassian, B. (2018), Aspartilglukozaminürili kardeşlerde optik koherens tomografi özellikleri. Ann Clin Transl Neurol, 5: 1622-1626. https://doi.org/10.1002/acn3.672
Xin Chen, Sarah Snanoudj-Verber, Laura Pollard, Yuhui Hu, Sara S.Cathey, Ritva Tikkanen, Steven J. Gray, Aspartilglukozaminüri Farelerinde AAV9 / AGA ile Pre-klinik Gen Terapisi Klinik Çeviri, Moleküler Terapi, Cilt 29 için Kanıt Sağlıyor , Sayı 3, 2021, Sayfalar 989-1000, https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.11.012.