التحضير للتجربة السريرية للعلاج الجيني

فيما يلي وصف لما تم إنجازه صندوق الأمل للسمات النادرة الذي جعلنا على شفا تجربتنا السريرية:

العلاج / تطوير الأدوية
قام صندوق Rare Trait Hope Fund بالتحقيق في العديد من الابتكارات والتطورات في العلاج الجيني على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية وتواصل مع العديد من الخبراء المختلفين في المنطقة ، وفي النهاية تابع اقتراحًا مع باحثين في جامعة نورث كارولينا (UNC) في الولايات المتحدة. اختبر هؤلاء الباحثون نوعًا جديدًا من الفيروسات يمكنه توصيل الجين في جميع أنحاء الدماغ والنخاع الشوكي. تم التحقق من صحة هذا النهج في الفئران والخنازير والقرود لمرض نادر آخر أكثر تعقيدًا من الناحية البيولوجية من AGU.

يتم استخدام فيروس يسمى Adeno-Associated Virus (AAV) والذي لا يسبب أي مرض في البشر كـ "شاحنة توصيل جزيئية" لنقل جين AGA طبيعي إلى الخلايا الناقصة. ستتمكن هذه الخلايا بعد ذلك من إنتاج الإنزيم الضروري بنفسها. باستخدام الممارسات القياسية ، قام باحثو UNC ببناء وإنتاج فيروس AGA Gene / AAV ويختبرون فعالية الدواء في خلايا الجلد البشرية. لذلك ، تلقت جامعة الأمم المتحدة الخلايا الليفية الجلدية AGU في المختبر وهي تكمل عمل زراعة / جمع / حفظ الخلايا الليفية. العمل مع الخلايا الليفية مستمر وكانت النتائج مشجعة.

التحقق من صحة العلاج (النشاط الدوائي)
مع النتائج الإيجابية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا وبيانات UNC ، كانت الخطوة التالية في عملية تطوير الدواء هي إثبات أن العلاج يعمل في الحيوانات. لذلك ، أنشأت UNC مستعمرة الفئران AGU. كان نهج العلاج والتسليم هو نفسه كما هو الحال في البشر ، وهو تفريق جين AGA في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي وفي النهاية الجسم كله أثناء حقن حامل الفيروس مع الجين في السائل الذي يحيط بالدماغ والحبل الشوكي. إجراء الحقن هو نفس إجراء البزل النخاعي ، ولا يتطلب جراحة ، ويتم إجراؤه بشكل روتيني في معظم المستشفيات. تظهر نتائج الاختبارات الأولية المشجعة أن هذا الإجراء يمكن أن ينقل الجين إلى جميع أنحاء الدماغ.

قدرة السمية الحادة
بمجرد جمع البيانات الكافية بشأن فعالية العلاج في الفئران وتقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء (في اجتماع ما قبل IND) ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كانت دراسة السمية مطلوبة أم لا.

ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة المعجلة تسمح اللوائح بموافقة أسرع على الأدوية بناءً على استخدام نقاط نهاية بديلة "من المحتمل بشكل معقول أن تتنبأ بالفوائد السريرية". نقطة النهاية البديلة هي مقياس ، مثل فحص الدم أو علامة البول ، يُعتقد أنه يشير إلى حالة المرض وتأثير العلاج ، ولكن لا يدل على مكاسب صحية مباشرة للمريض.

لاستخدام مسار AA للحصول على موافقة على الدواء / العلاج ، تتطلب إدارة الغذاء والدواء (FDA) وجود هيئة موجودة مسبقًا للإدارة السريرية أو بيانات الدراسة التاريخية لمرض ما. تجمع دراسة التحسينات المهمة في AGU البيانات الضرورية وستستخدمها أثناء التجربة السريرية للمريض.