مرض
Aspartylglucosaminuria ، غالبًا ما يشار إليه باسم AGU ، هو مرض وراثي وراثي متنحي نادر يؤدي إلى عدم قدرة الجسم على تكسير الدهون والبروتينات والسكريات. هذه العملية ضرورية للنمو العقلي والجسدي المناسب.
يولد أطفال AGU بصحة جيدة وسعداء. يطورون ويتعلمون المهارات بشكل طبيعي. مع تقدم المرض وتراكم الفضلات في أجسامهم ، بين عمر 2 و 5 سنوات ، تبدأ العلامات الأولى للمرض في الظهور.
متوسط العمر المتوقع من 25 إلى 35 سنة. يموت الشباب عادة من العدوى. قبل الوفاة ، تسبب AGU إعاقة ذهنية تزداد سوءًا في مرحلة المراهقة. يفقد معظم المصابين بهذا الاضطراب الكثير من الكلام الذي تعلموه وعادة ما يكون لدى البالغين المتأثرين بضع كلمات فقط في مفرداتهم. قد يصاب البالغون الذين يعانون من AGU بنوبات أو مشاكل في الحركة. لا يوجد حاليًا علاج معتمد لـ AGU.
معظم التقارير حالات AGU توجد في فنلندا. اعتبارًا من عام 2012 ، كان هناك حوالي 260 حالة تم الإبلاغ عنها من AGU في فنلندا ، حيث يبلغ إجمالي عدد السكان حوالي خمسة ملايين. واحد من 18500 يولد الأطفال مع AGU في فنلندا و 1 من 81 شخصًا في فنلندا هم حاملو AGU.
حدوث AGU خارج فنلندا غير معروف. جاءت تقارير الحالات الموثقة من دول مختلفة حول العالم وتمثل حاليًا حوالي 50 حالة موصوفة.
حقائق علمية
Aspartylglucosaminuria ، غالبًا ما يشار إليه باسم AGU ، هو مرض وراثي وراثي متنحي نادر ينتمي إلى مجموعة من اضطرابات التخزين الليزوزومية. الليزوزومات عبارة عن أجزاء خلوية تحتوي على إنزيمات مسؤولة عن الانهيار النهائي (الخلوي) للدهون والبروتينات والسكريات. هذه العملية ضرورية للنمو العقلي والجسدي المناسب.
أساس عرض المرض هو عدم وجود إنزيم خلوي يكسر السكريات الطويلة المرتبطة بالبروتينات (بروتينات الجلوكوز). تتواجد هذه البروتينات بكثرة في أنسجة الجسم وفي الأعضاء الرئيسية ، مثل الكبد والطحال والغدة الدرقية والدماغ. عندما لا يعمل الإنزيم أو لا يعمل بشكل صحيح ، لا يتم تكسير السكريات في الخلايا ، مما يؤدي إلى تراكمها الزائد في أنسجة الجسم وزيادة إفرازها في البول. هذه العملية تدريجية ، وتؤدي إلى إتلاف الأنسجة والأعضاء ، وتدمر الخلايا تدريجياً وتؤدي إلى الموت في نهاية المطاف. مع تقدم الاضطراب ، يصبح المرضى عادةً معاقين عقليًا وجسديًا شديدًا قبل الموت في العقد الثالث أو الرابع من حياتهم.
AGU ناتج عن طفرات في جين Aspartylglucosamidase (AGA). معظم المعلومات الطبية المبلغ عنها عن AGU مستمدة من مراقبة المرضى الفنلنديين ، والتي تمثل طفرة جينية واحدة. تم الإبلاغ عن أكثر من 30 طفرة مختلفة لجين AGA في مرضى من أصل غير فنلندي مع اكتشاف المزيد كل عام. المرضى الذين يعانون من طفرات مختلفة قد يكون لديهم علامات مختلفة أو أكثر اعتدالًا / أكثر عمقًا.
AGA: إنزيم
وظيفة إنزيم Aspartylglucosaminidase (AGA) العادية:
وظيفتها هي التحلل للبروتين ، ومهينة بروتين سكري عن طريق التحلل المائي ديليكوزيل. تم تصنيفها رسميًا على أنها هيدرولاز (EC 3.5.1.26) ، وهي عضو في عائلة تسمى Ntn (N-terminal nucleophilic) hydrolases. تتميز هذه الإنزيمات بالتشفير على أنها بروتين مسبق كبير ويتم شقها لاحقًا بواسطة تحلل البروتين الذاتي لإنشاء وحدات فرعية α و وحمض أميني جديد N- طرفي. يحتوي إنزيم AGA غير المتجانسة على موقعين نشطين ، يتألفان من ثريونين N-chain N-terminal الأساسي المحفوظ داخل موقع نشط للملف الجانبي المخروطي العميق. يعد الإنزيم جديدًا من حيث أنه يتطلب كلاً من α-amino ومجموعة α-carboxyl من بقايا الأحماض الأمينية المستبدلة لتكون خالية. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك نفس بقايا Thr في تكوين الإنزيم النشط ، وفي الوظيفة التحفيزية للموقع النشط.
الطفرة الجينية AGA:
تم العثور على أكثر من 30 طفرة في جين AGA تسبب بيلة الأسبارتيل الجلوكوزامين.
معظم هذه الطفرات تغير حمض أميني واحد في الأسبارتيل جلوكوزامينيداز. طفرة واحدة، الموجود في 98% للأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة في فنلندا ، يستبدل الحمض الأميني السيستين بالحمض الأميني سيرين في الموضع 163 في الإنزيم (مكتوب كـ Cys163Ser أو C163S). العديد من الطفرات ، بما في ذلك C163S ، تعطل الطي المناسب للإنزيم ، مما ينتج عنه إنزيم AGA الذي لا يمكنه تحطيم البروتينات السكرية بشكل فعال. يبدو أن تراكم البروتينات السكرية يؤثر بشكل خاص على الخلايا العصبية في الدماغ. يؤدي فقدان هذه الخلايا إلى تدهور تدريجي في الوظائف العقلية وعلامات وأعراض المرض الأخرى.
مرضي علامات