Vorbereitung auf die klinische Studie zur Gentherapie

Wo wir jetzt sind:

Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung dessen, was erreicht wurde Seltener Trait Hope Fund das hat uns an den Rand unserer klinischen Studie gebracht:

Behandlung / Arzneimittelentwicklung
Der Rare Trait Hope Fund hat in den letzten 15 Jahren verschiedene Innovationen und Entwicklungen in der Gentherapie untersucht und sich an viele verschiedene Experten in diesem Bereich gewandt, um schließlich einen Vorschlag mit Forschern der University of North Carolina (UNC) in den USA zu verfolgen. Diese Forscher haben einen neuen Virustyp getestet, der ein Gen im gesamten Gehirn und Rückenmark abgeben kann. Dieser Ansatz wurde bei Mäusen, Schweinen und Affen für eine andere seltene Krankheit validiert, die biologisch komplexer als AGU ist.

Ein Virus, das als Adeno-assoziiertes Virus (AAV) bezeichnet wird und beim Menschen keine Krankheit verursacht, wird als „molekularer Lieferwagen“ verwendet, um ein normales AGA-Gen zu den defizienten Zellen zu bringen. Diese Zellen können dann das notwendige Enzym selbst produzieren. UNC-Forscher haben unter Verwendung von Standardpraktiken ein AGA-Gen / AAV-Virus konstruiert und produziert und testen die Wirksamkeit des Arzneimittels in menschlichen Hautzellen. Dafür hat UNC im Labor AGU-Hautfibroblasten erhalten und schließt die Arbeiten zum Züchten / Sammeln / Konservieren von Fibroblasten ab. Die Arbeit mit Fibroblasten ist im Gange und die Ergebnisse sind ermutigend.

Behandlungsvalidierung (pharmakologische Aktivität)
DNAMit den zuvor gemeldeten positiven Ergebnissen und UNC-Daten bestand der nächste Schritt im Arzneimittelentwicklungsprozess darin, zu beweisen, dass die Behandlung bei Tieren funktioniert. Dafür gründete UNC eine AGU-Mäusekolonie. Der Behandlungsansatz und die Abgabe waren die gleichen wie beim Menschen, bei denen das AGA-Gen im gesamten Gehirn, Rückenmark und schließlich im gesamten Körper verteilt wird, während dem Virusträger das Gen in die Flüssigkeit injiziert wird, die das Gehirn und das Rückenmark umgibt. Das Injektionsverfahren ist dasselbe wie ein Wirbelsäulenhahn, erfordert keine Operation und wird routinemäßig in den meisten Krankenhäusern durchgeführt. Die ermutigenden vorläufigen Testergebnisse zeigen, dass dieses Verfahren ein Gen im gesamten Gehirn liefern kann.

Akutes Toxizitätspotential
Sobald genügend Daten zur Wirksamkeit der Behandlung bei Mäusen gesammelt und der FDA (auf einem Pre-IND-Meeting) vorgelegt wurden, muss entschieden werden, ob eine Toxizitätsstudie erforderlich ist.

FDA Beschleunigte Genehmigung Die Vorschriften ermöglichen eine schnellere Zulassung von Arzneimitteln auf der Grundlage der Verwendung von Ersatzendpunkten, die „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit den klinischen Nutzen vorhersagen“. Ein Ersatzendpunkt ist eine Maßnahme wie eine Blutuntersuchung oder ein Urinmarker, von der angenommen wird, dass sie auf einen Krankheitszustand und einen Behandlungseffekt hinweist, jedoch keinen direkten Gesundheitsgewinn für den Patienten.

Um den AA-Weg für eine Arzneimittel- / Behandlungszulassung zu nutzen, verlangt die FDA, dass bereits ein klinisches Management oder historische Studiendaten für eine Krankheit vorhanden sind. Die AGU-Studie zu bedeutenden Verbesserungen sammelt die erforderlichen Daten und wird sie während der klinischen Studie des Patienten verwenden.